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永葆青春的秘诀藏在屎里?

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发表于 2022-5-13 09:41:57 |显示全部楼层
在西方文明中,一直流传着“年轻的血液能够逆转衰老、永葆青春”的说法,古埃及国王深信沐浴在年轻人的血液中能够缓解病痛,使老年人焕发生机。罗马天主教皇英诺森八世临死前命人割开三个童男的动脉为他输血以获取这些童男的青春。

蒙昧时代的换血疗法,最终都以失败告终,然而现代科学研究“make 换血疗法 great again”,异时异种共生小鼠实验,证明年轻小鼠的血液能够使老年小鼠多个器官“返老还童”、促进再生,改善认知能力。

可以说,是年轻的血液构成了青春之泉(Fountain of Youth),但如果有一天,青春之泉冒出了粪水(那画面太美我不敢看)……

近期,英国东英吉利大学的科学家发表在Microbiome的一项研究,证明了将年轻小鼠的粪便移植到年老小鼠体内,能够逆转年老小鼠肠道、眼睛和大脑的衰老特征(如果换血疗法太贵,换屎疗法了解一下)。“换屎疗法”的诞生,和炎性衰老(inflammaging)脱不开关系,衰老伴随着体内炎症水平升高,炎症不仅加速了衰老进程,还是诸多慢性病发生的共同基础。

而肠道中的微生物在这一过程中发挥着重要作用,肠道衰老引起肠黏膜通透性增加,肠道微生物产生的有害物质和食物抗原渗漏进入血液系统,引起慢性炎症发生。

研究人员寄希望于“换屎疗法”——将年轻小鼠的粪便微生物移植到年老小鼠体内,或许能够修复渗漏的肠黏膜,降低全身炎症水平,救器官于慢性炎症之中,逆转衰老。

实验开始,首先准备好年轻小鼠(3月龄年轻小鼠,相当于人类20岁)和年老小鼠的粪便(24月龄老年小鼠,相当于人类69岁),做成粪水。

小鼠连续3天服用广谱抗生素清除肠道原有微生物后,通过粪水灌胃的手段来移植肠道微生物(真“吔屎啦你”)。虽然经历了粪水制作以及胃部的消化道作用,但年轻小鼠粪便中的大部分微生物都成功移植到了的年老小鼠肠道之中,特别是有利于肠道健康的双歧杆菌、阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)。肠道微生物的改变的结果是年老小鼠的脂质、维生素代谢通路也发生了相应的改变,具体表现在中链、长链脂肪酸合成增加,维生素B7、B9合成增加。

接下来就到了研究人员最关心的问题——移植了年轻小鼠的肠道微生物后,年老小鼠的肠黏膜渗漏改善了吗?体内炎症水平是否下降?

实验结果基本符合预期的情况,移植年轻小鼠粪便的18天后,年老小鼠肠道渗漏情况明显好转,血清中的I-FABP下降了30%,LBP更是直接恢复到年轻时的水平(两种提示肠渗漏的蛋白)。在降低炎症方面,移植了年轻小鼠粪便的年老小鼠,肠道中的TNF水平下降了40%,不仅如此,两个受慢性炎症影响较大的器官——眼睛和脑部的炎症水平也发生了下降。炎症性补体蛋白C3增多与视网膜变性息息相关,在移植了年轻小鼠粪便后,年老小鼠视网膜C3水平降低至年轻小鼠水平,并且促视觉色素再生的关键因子RPE65显著提高。导致这些结果的原因,一个是视网膜炎症水平下降是一个原因,另一方面可能源于体内B族维生素的合成增加。
脑部慢性炎症和小胶质细胞过度激活将导致神经退行性疾病发生以及认知功能减退。移植年轻小鼠粪便后,年老小鼠大脑Iba-1+细胞数量减少,提示小胶质细胞激活减少,脑部炎症情况改善。
最后,研究人员还试图通过新奇物识别实验(Novel object recognition)以及Y迷宫实验来评估移植了年轻小鼠粪便的年老小鼠认知能力改善情况,遗憾的是,结果并不显著,也许是因为短期的粪便移植并不能显著提高年老小鼠的认知能力,毕竟以往的“换血疗法”在进行了8个疗程后,才看到治疗效果,观察粪便移植的长期效果,增加粪便移植疗程是研究人员接下来的目标。

这项研究为肠道微生物直接参与肠道衰老、脑衰老、视觉衰老提供了证据,提示肠道微生物替代疗法可作为这类疾病潜在的治疗方法。

研究的主要作者Aimee Parker博士表示:肠道微生物与周围组织、器官衰老有着密切联系,希望这项研究最终能够使得人们在日常生活中通过调控饮食和肠道微生物来最大限度提高身体健康。
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