她整脸长满肿瘤，甚至连五官都遭皮肤“吞噬”

嘻嘻哈哈

印度一名21岁女子哈蒂嘉出生时罹患罕见疾病，导致她整脸长满肿瘤，甚至连五官都遭皮肤“吞噬”。母亲比比说，女生出生时原本是一名健康的孩子，和一般小孩一样，外观并无异状，然而在哈蒂嘉两个月大时，却突然无法张开双眼，吓得他们赶紧带女儿到医院进行检查，然而主治医生却表示无能为力，哈蒂嘉进行任何手术都有可能危及生命。



哈蒂嘉的病情随着年纪增长日渐严重，脸部的皮肤不断增生且越来越长，如今整张脸已经扭曲变形，眼睛与鼻子更遭皮肤吞噬。专家巴纳吉表示，哈蒂嘉应该是罹患神经纤维瘤（Neurofibromatosis），问题在于肿瘤长在脸内部，手术有相当高的致死率。

神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，NF），也称神经纤维瘤，是一种常染色体显性遗传病，由于基因缺陷使得神经嵴细胞发育异常导致的一类多系统损害疾病。

神经纤维瘤病主要有三种类型：Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）占所有病例的96%，Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）占3%，神经鞘瘤病（SWN）占<1%，每种类型与不同基因的变异有关。NF I型和Ⅱ型的突变位点分别为17q11.2和22q12。

NF主要临床表现为皮肤牛奶咖啡斑和多发的神经纤维瘤，可伴有骨、内分泌腺或其他脏器的先天异常。其中，NF1最为常见，约每3000人中就有1例；NF2约每25000人中就有1例；神经鞘瘤病约每40000人中就有1例。NF在美国、欧洲、亚洲等多个国家和地区被认定为罕见病，目前尚无治愈手段。

临床表现

NF1典型症状

（1）皮肤症状：
①咖啡牛奶斑是本病的重要体征，出生时即可发现，为一些浅棕色（咖啡里加牛奶的颜色）斑，大小不等，形状不一，不隆起于皮肤，不脱屑，感觉无异常，除手掌、足底和头皮外，躯体其他部位均可波及。有时还可于腋窝或躯体其他部位出现雀斑。

②大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，如果位于中线提示有脊髓肿瘤。
③皮肤纤维瘤和丛状神经纤维瘤，皮肤神经纤维瘤在婴幼儿时期往往不明显，青春期后增多，表现为结节状隆起，有时有蒂，与皮肤色泽一致或呈暗红色，大小由数毫米至数厘米，数目多少不等，多见于躯干，四肢及头部较少。
（2）神经症状：
①视神经胶质瘤可见于15%的患儿中，表现为进行性视力丧失、视神经萎缩、局部疼痛或眼球突出，单侧或双侧。
②听神经瘤往往在10岁以后发生，表现为听力丧失、耳鸣、眩晕及面肌无力。
③脑部还可见到脑膜瘤、星形细胞瘤及室管膜瘤，脊髓及神经根也可波及。
④可伴有学习困难及行为障碍，但明显智力低下及癫痫发作不太多见。
（3）眼部异常：
①上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤。
②眼眶可以扣及包块和突眼搏动。
③裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称利舍结节，可随年龄增大而增多，为NF1特有症状。
④眼底可见灰白色肿瘤，视神经盘前凸。
（4）其他系统异常：
骨骼常表现为先天性骨发育不良，骨皮质变薄、钙化不全等。常可见蝶骨发育不良、病理性骨折、胫骨假关节形成等。
NF2典型症状

这是另外一种常染色体显性遗传性斑痣性错构瘤病，基因位于22号染色体，病变主要位于中枢神经系统。典型影像学表现为双侧前庭神经鞘瘤、多发性脑膜瘤和脊髓室管膜瘤。

神经鞘瘤病

相对前两型发病率低，是22号染色体，22q11.23基因异常，是一种完全由肿瘤性雪旺细胞组成的良性周围神经鞘膜肿瘤，起源于颅神经、脊神经根或周围神经。诊断时的中位年龄为40岁。大多数为散发病例，但约20%的患者有家族史。

检查与诊断

辅助检查

1） 超声检查：可见多发实质性肿块，可位于皮下、腹腔、盆腔等。
2） 眼科检查：通过裂隙灯可见虹膜粟粒状、棕黄色圆形小结节，也成为Lisch结节或虹膜错构瘤。眼底镜可能发现颅内压增高导致的视乳头水肿或视神经萎缩。
3） CT和MRI：对于脊柱内或颅内的肿瘤可通过CT或MRI检查发现。肿瘤在CT密度通常较脊髓和脑组织略高，呈圆形或类圆形。在MRI上神经纤维瘤表现为T1上低或等信号，T2上高信号。部分肿瘤伴有囊变。增强扫描后肿瘤多明显强化。
4） 神经电生理检查：表现为神经源性损害，电信号传导减慢等。
要点

“一多两早”是NF的主要特点，即病灶多发、发病年龄早于散发特异肿瘤的平均发病年龄，亦早于一级亲属NF发病年龄。
30%～40%的NF1患者伴发视交叉毛细胞型星形细胞瘤，70%儿童视神经胶质瘤患者有NF1。双侧视神经胶质瘤对NF1有特异性诊断意义；33%以上的NF1患者有丛状神经纤维瘤，局灶性白质或深部灰质病变也可为NF1提供诊断依据；双侧听神经瘤于NF2有特异性诊断价值，多发性脑膜瘤和胶质错构可为NF2提供诊断依据。
神经鞘瘤标志性病理特征为：紧密排列成束的梭形细胞区与结构紊乱的细胞稀疏区交替出现。最常见的主诉症状为：有症状的神经鞘膜肿瘤，以及可能与孤立肿块相关或不相关的局限性疼痛。鞘瘤可沿任何周围神经的走行发生。最常见的肿瘤部位是四肢和脊神经根，也可有位于胸、腹或盆腔的体内肿瘤以及沿颅神经发生的肿瘤。
诊断

神经纤维瘤病的检查包括CT、头颅及脊髓核磁共振等，需要根据临床症状和辅助检查结果来确诊。
1、 NF1的临床诊断标准
NF1临床诊断标准主要根据2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组对1987年制定的NF1诊断标准提出了修正建议，如患者情况符合以下2种或以上临床特征，则可诊断为NF1：
①　6个或以上CALMs,在青春期前直径＞5 mm或在青春期后直径＞15 mm；
②　2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个pNF；
③　腋窝或腹股沟区雀斑；
④　视路胶质瘤（optic pathway glioma，OPG）；
⑤　裂隙灯检查到 2个或以上Lisch 结节，或光学相干层析成像（optical coherence tomography，OCT）/近红外影像检查到2个或以上的脉络膜异常；
⑥　特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲，或长骨假关节生成；
⑦　在正常组织（如白细胞）中具有等位基因变体分数达50%的致病杂合子NF1变异体。
对于无父母患病史者，满足上述7条中的2条或以上临床特征可诊断为NF1；有父母患病史者，满足1条或以上临床特征可诊断为NF1。
2、NF2符合以下任意一条即可确诊
①　影像学检查确诊双侧有听神经瘤。
②　一级亲属患有该病并且有单侧听神经瘤。
③　一级亲属患有该病，并有神经细胞瘤、脑膜瘤、胶质瘤和青少年后囊下晶状体浑浊中的两项。
治疗

目前尚无治愈神经纤维瘤病的方法，但可以采取一些治疗方法来缓解症状。治疗方法包括手术切除肿瘤、放射治疗、药物治疗和监测以便及早发现并处理任何潜在的并发症。但手术只能切除部分病灶，无法切除所有病灶比如神经根神经纤维瘤，只要是有神经根的地方，就会有肿瘤生长，庞大的肿瘤数目，导致手术无法彻底切除所有病灶。
2020年，美国FDA批准MEK抑制剂Koselugo（Selumetinib）上市，治疗2岁及2岁以上的NF1儿童患者，是首款获批的神经纤维瘤病治疗药物，国外报道长期服用可以缩小瘤体，控制临床症状，国内还未有相关药物试验的报道。