如何预防性使用升白针？这些高风险化疗方案尤为重要！

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肿瘤化疗最常见的副作用之一便是骨髓抑制，患者可能出现白细胞、血小板、红细胞的下降。这其中，白细胞减少最为常见，处理白细胞减少是化疗中常要面对的问题。


根据白细胞降低的程度，可以分为四个等级：

I级：白细胞正常值下限~3.0×109/L或中性粒细胞正常值下限~1.5×109/L；
Ⅱ级：白细胞2.0~3.0×109/L或中性粒细胞1.0~1.5×109/L；
Ⅲ级：白细胞1.0~2.0×109/L或中性粒细胞0.5~1.0×109/L；
Ⅳ级：白细胞低于1.0×109/L或中性粒细胞低于0.5×109/L；

升白药物是治疗白细胞减少的主要手段，其作用机制主要体现在两个方面：

促进骨髓血池中已经有的成熟粒细胞向外周释放；
刺激骨髓粒系造血祖细胞增殖与分化成熟和释放进入外周血。

升白针使用后，在2~3天会出现外周血白细胞峰值，这是由于骨髓血池中成熟白细胞释放。8~9天后出现第二次高峰，这是升白药物刺激新的白细胞生成所致。因此升白针使用后，外周血白细胞会呈现双峰型波动。


临床肿瘤学杂志1009-0460（2021）07-0638-11

根据升白针的使用目的，一般可以分为治疗性升白和预防性升白。顾名思义，治疗性升白就是在白细胞减少后再进行升白治疗，预防性升白就是在出现白细胞减少之前给予升白药物。

一、治疗性升白

NCCN指南只推荐对出现发热性中性粒细胞缺乏（FN）的患者进行升白治疗。


已经使用过预防性升白的FN患者不建议用短效升白针。未预防性升白的FN患者，如果有合并感染的风险，则建议进行升白治疗。

化疗后当天一般不建议打升白针，打完升白针当天也不宜化疗，两者间隔时间最好大于24小时。这样可以最大程度避免新生的中性粒细胞被化疗药物破坏而增加骨髓抑制的风险。



二、预防性升白

预防性升白的使用需要根据化疗药的风险程度而定。



1、高风险化疗方案：建议在疗程之初就给予升白治疗，如胃癌化疗使用的三药方案：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶。

2、中风险化疗方案：如mFOLFOX6方案，伊立替康/顺铂，表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶/卡培他滨等，应根据患者情况考虑是否预防性升白。如果患者具有以下因素中的任意一项或多项，则建议预防性升白治疗：

既往接受过放疗/化疗；
持续性中性粒细胞减少；
肿瘤累及骨髓；
近期有手术或开放性伤口；
肝肾功能异常；
65岁以上患者接受全剂量化疗；
既往发生过FN;
恶性血液淋巴系统疾病；
慢性免疫抑制如HIV；
营养/体能状态差。

3、低风险化疗方案：一般不需要预防性升白。但是需要注意，在每个化疗疗程之后都应该重新评估血常规，来决定是否需要升白治疗。

预防性治疗时，长效升白针（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子,PEG-rhG-CSF）与短效升白针（重组人粒细胞刺激因子，rhG-CSF）对比：





三、升白治疗相关不良反应的处理

1、轻中度骨痛为主要不良反应，对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药物是预防及治疗成人升白针相关性骨痛的一线药物，此外也可以选择抗组胺药和阿片类镇痛药。

2、中性粒细胞一过性增高，少数患者出现幼稚粒细胞的现象，个别患者出现幼稚粒细胞的聚集。升白针引起的类白血病反应往往会在停药后消失，一般无需特殊处理。

3、需预防性升白的患者，若化疗前中性粒细胞＞30×109/L或白细胞计数＞50×109/L，建议本周期预防时将PEG-rhG-CSF减量为3mg，rhG-CSF减量为2.5μg/kg/d。