想替「连花清瘟」说两句

嘻嘻哈哈

3月以来，上海累计感染者超37万例，这次上海抗疫牵动了全国人民的神经，毕竟上海是中国的代表性城市。在上海某些区，在发放抗疫物资时，配发了连花清瘟胶囊或颗粒。

近日，从一个网红大V开始质疑以岭药业和连花清瘟，从而引发全网口诛笔伐，大有把连花清瘟不打死不罢休的地步！甚至包括一些号称专业的医学媒体，也人云亦云，要打倒连花清瘟。梅斯医学作为一家客观公正的专业医学媒体，想说几句公道话。


一、有关中成药的研发

网上对连花清瘟研发最诟病的是“吴以岭花了14天研发出来”的，这是被反复提及的笑料。相反，常规的西药研发往往需要10年甚至更长时间。潜台词指的是14天研发出来的东西没有价值。

其实，我们需要看当时的背景。当时，SARS在国内流行，没有任何有效治疗方法，中医、西医全部都上，各显神通。最终SARS突然消失，国内中西界复盘治疗得失。连花清瘟也在此背景下出现。



中成药的研发，有几个重要的来源。

其一是经典名方，尤其是《伤寒杂病论》中衍生出来的最多。另外，唐宋元明时期，也有一些经典方剂后被制成中成药的，如大家看到的六味地黄丸，以及安宫牛黄丸等一类就是这样的。日本的汉方往往也来自于经典名方。

其二是名老中医经验方，或当地的经验方，例如今天看到的云南白药，黄氏响声丸。

其三，是综合经典名方进行化裁。当时吴以岭事实上就是将几个经典名方进行加减而成，主要从《伤寒杂病论》中的麻黄汤、桂枝汤、柴胡汤、麻杏石甘汤等著名方剂组合而成。当然，从配方来看，还借鉴了藿香正气的思想，引入了广藿香等药，另外，也引用了建国后的一些中医研究成果，如贯众和板蓝根具有抗病毒的作用，鱼腥草有一定的抗菌效应，红景天能提高器官组织功能等。从好的层面说，是将经典名方加上当时的一些科学研究成果结合而形成，从不好的层面说，也有一定的拼凑痕迹。

因此，只需要根据当时SARS的主要症状和表现，就相对容易组合成方。就像老中医看病，也只需要十几分钟，就能拟一个方剂。吴以岭查阅资料，花了两周时间，不是说太短了，而是站在前人的肩膀上而已，并非从“零”研发的。



经典名方，仍然大有可为，值得深入挖掘。虽然这些名方，多是复方，研发的难度极大，里面仍然可能有一些宝库，而不能因为从今天的研发角度来看，而完全抛弃。

事实上，连花清瘟并不像其它的中成药那样，一旦上市就再也不做研究了，而是陆陆续续开展了不少相关的临床研究。

比如，2020年5月，钟南山院士联合河北医科大学以岭医院院长贾振华等研究者，在Phytomedicine上发表了关于中药连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究。研究结果显示，与常规治疗组相比，服用连花清瘟胶囊的患者在14天内的临床症状消失率更高（91.5% vs. 82.4%）。此外，CT好转率与病毒核酸检测转阴等指标，也显著好于未服用连花清瘟的病人。



以及一些小规模的治疗随机、对照临床也得出了类似的结论，即症状减轻。虽然不少研究的水平与质量还有待提高，但与其它海量的中成药相比，连花清瘟在临床研究层面可以说是值得称道的。同时，连花清瘟在东南亚等一些国家获准上市，算是开创中成药国际化的第一步。

此前有信息披露，连花清瘟胶囊已经获批进入美国FDA II期临床试验（针对流感），据说结果在统计分析中，现在正在准备进行III期临床试验。不管最终结果如何，能在国际上，尤其是欧美等要求更为苛刻的国家开展临床试验，这本身就需要相当的勇气的。


二、有关中成药批准上市

连花清瘟应该是中成药的重要代表，于2004年5月获药监局上市许可。众所周知，在当时那个年代，相当长的时间内，不仅是中成药，还有西药、中西药复方制剂大量上市。很多药物根本没有做任何临床试验，通过买卖数据即可上市。为此，当事人承担了这一严重的后果。后来国家药监局通过再评价等手段，陆续要求不少药物后续补充数据。总之，当年的历史环境，一直影响至今。目前仍然有近20万种药品在上市状态。

连花清瘟上市的细节，在当时的环境下，可能并不特别严谨。不过，这并不是连花清瘟一个药品，也不仅仅是中成药，同样包括西药、复方制剂等。这些历史的锅，不能由连花清瘟一个来背。

好在连花清瘟上市以后仍然有持续的生命力，还是有相当多医生认可这一产品，企业也不断完善证据，拓展临床用途。而不像其它很多产品，虽然获批上市了，但是得不到医生的认可，在市场上消失了。




三、连花清瘟副作用多及其它相关问题

在连花清瘟发表的相关研究中，有详细记录它的不良事件，如呕吐，腹泻等。而大多数中成药的临床试验结果中，往往都没有不良反应的记录。可以说没有任何药物没有副作用，甚至在安慰剂的临床试验中，也能看到相当比例的不良事件。

笔者查询了连花清瘟的说明书。不良反应一栏写着：上市后监测数据显示本品可见以下胃肠道不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、反胃，以及皮疹、瘙痒、口干、头晕等。而大部分中成药，不良反应一栏写的是“尚不明确”。



那么连花清瘟这些副作用不能被容忍吗？当然不是。具有相似功能的西药也具有很多不良反应，这是正常的。只要能详细研究，并在临床上合理用药，就可以减少不良反应，达到治疗的目的。

网上有说连花清瘟使用了麻黄等禁用药物，风险很大。事实上，任何药物都有剂量范围，砒霜小剂量时照样是良药。不能在评价西药的毒性时强调剂，而评价麻黄时却忽略剂量。

另外，还有说连花清瘟中有多达几十分成分，很难明白作用机制。这确实是中药本身的特点。事实上，临床上证明安全、有效的，未必机理一定十分清晰。就像二甲双胍上市几十年了，其作用靶点至今仍不完全清晰，前阵子厦门大学林圣彩教授算是首次解开二甲双胍作用靶点的难题。中药的成分复杂，这是阻碍质控标准，疗效评价以及现代化的重要难题，这不是一朝一夕能解决的，但这并不妨碍它成为药品。

同理，还有很多人质疑连花清瘟的销售额太高，销售费用太高。这真不是一家公司或一个药品的问题，这还是目前国内整体医药环境的问题，国家正在下大力气解决这一问题。

另外一个问题，政府能发放连花清瘟吗？事实上，连花清瘟包括胶囊和颗粒两个剂型，胶囊是OTC，可以采购；而颗粒是处方药，原则上政府是不能采购并发放的。同时，直接简单发放而不告知如何正确合理使用，确实欠妥，一旦不合理地使用，会造成一些不良后果的。


四、一些建议

当然，一个产品需要改进的地方很多，如果要梅斯给连花清瘟一些建议的话，主要从以下几点来建议：

1、需要更高标准的临床试验设计能力和严苛的执行标准

相对于西药中小分子化合物而言，中药的研发要求要高于小分子化合物。毕竟小分子化合物相对清晰，有明确的靶点，质量控制、药理毒理、药效等都比较明确。中药在此存在明显短板，因此就更需要在临床试验层面下工夫，需要用更严谨的研究设计和执行，拿出过硬的临床试验结果，去弥补不足。

因此，不能因为是中成药就降低研究设计标准。相反，要提高研究设计水平与执行标准，甚至比标准的西药临床试验要求更为苛刻，这样才有可能被临床，尤其是西医临床所认可。毕竟医学证据才是药品的真正生命线。

2、需要第一时间修订说明书，更新临床试验结果

面向老百姓时，如果写不良反应不明确，老百姓会误认为这是安全的。在专业人士的眼光里，这样就代表耍流氓。

越是优秀的产品，越是要不断更新与完善说明书，要把疗效与安全风险清晰明白告知。只有准确，清晰告知疗效与风险，在临床上才能更合理地应用和被认可。

3、要转向学术营销

在疫情期间，网上流出一些市场策划案，类似“做核酸前吃几粒预防”，这些低级、误导性的宣传，对药品而言是伤害。尤其在我国，是禁止处方药做广告的，主要原因是防止广告误导老百姓，从而带来伤害。

处方药的营销必需严格走学术营销的道路，只有严格产生医学证据，并科学地解读和传播证据，才能真正被广大医师所认可、接受并倡导。否则，连花清瘟会与大多数中成药一样，被大部分西医所鄙视。在过去，只要营销做得好，再差的药也能卖得好。然而，那个时代结束了，未来的营销是学术营销的时代，是基于循证的营销时代。
  

五、小结

中药（包括中成药）与现代医药学相比，确实发展较为缓慢，但并不能否定它的价值。如果把欧美的制药强国比作是成年人的话，国内的创新药公司的研发能力相当于青少年，而中药企业大多是婴儿期或是非健康的婴儿。以岭药业（以连花清瘟为代表）可以被称为是一名成长中的儿童。如果我们要求这名儿童与成人去比武PK，毫无疑问，差距是明摆着的。但是，哪一名成人不是从儿童成长起来的呢？我们不能因为它现在对临床疾病治疗的贡献或价值比不上某些西药，就拍死它吧。

目前中国的制药企业正在发展的路上，在全球的排名与中国的GDP是不相称的。但也说明，中国制药企业也存在巨大的发展机会。相信，未来10年，会有一批biotech公司走向国际化，转变为biopharma，甚至big pharma。同样，也会有部分以中药为特色的企业做大做强，同样能成为中国制药领域的标杆。